盛诺一家官网发布的最新一条医讯，让国内出国看病患者了解到了新的治疗希望。

　　美国食品药品监督管理局最近批准了新药olaparib，这款新药用于治疗与BRCA1或BRCA2基因突变相关的卵巢癌患者。这对于成千上万的卵巢癌患者来说是再好不过的消息。丹娜法伯癌症研究院的科学家们的一项新研究表明，可受益于olaparib这种药物的患者范围可能更广泛，而且他们也提供了一个成熟的方法去确定这些患者。

医学博士Alan D. D’Andrea

　　这项发表在《自然》杂志上的研究发现，olaparib的靶点是在肿瘤细胞内蛋白质“通路”中的一种聚合酶θ(或POLQ)，这种酶是蛋白质“通路”的活性剂。这一发现表明，乳腺癌和卵巢癌症患者可能会对这种药作出反应，因为他们的肿瘤细胞携带异常高的POLQ。而且POLQ本身对于未来的疗法研究都是一个具有吸引力的靶点。

　　丹娜法伯基因治疗中心主任和该研究的资深作者，Alan D'Andrea博士指出：“在有BRCA1或BRCA2遗传基因突变的女性中，大约10-15%的人会患有卵巢癌。虽然olaparib通常对这些患者非常有效，但是我们还不很清楚它是如何起作用的。

　　通过揭示olaparib的部分生物学作用机制，我们现在有根据让更多患者使用这些药物。”

　　Olaparib类属于一种被称为PARP抑制剂的药物，该药物的靶点是细胞赖以修复某些DNA损伤的作用机制。它的工作原理是攻击携带BRCA1或BRCA2基因突变的肿瘤细胞内的一个关键漏洞。

　　BRCA1和2的一个关键作用是专门修复DNA分子两条链中的破损，因为这些破损会严重破坏细胞的遗传编码。在遗传BRCA基因变异的人群中，双链DNA的修复过程被减少但没有完全消失。细胞可以激活一个备份修复通路，这个通路是由一种被称作PARP(多adp核糖聚合酶)的蛋白质所控制的。这是一个不太完美的解决方案，然而当BRCA1和2展现出高质量的工作成果的同时，PARP就像是一群运气差的技工，它们在修复一些基因错误的同时引入了其它新的错误。

　　在乳腺癌和卵巢癌细胞中，BRCA基因突变是阻止它们继续生存的第一招，因为它增加了它们对DNA损伤的易感性。通过靶向影响由PARP控制的备份修复通路，olaparib和其他类似药物提供了阻止癌细胞生存的第二招。第三招是由两种修复通路都失常时所积累的DNA损伤提供的。

　　虽然研究人员已经知道olaparib的靶点是PARP通路，他们并不清楚它和其它的PARP抑制剂的具体工作原理。为了找到答案，该研究的第一作者，D'Andrea实验室的博士生Raphael Ceccaldi检测到，当BRCA1或2发生突变时癌细胞的蛋白质水平飙升。其中增加幅度最大的蛋白质是POLQ。

　　D'Andrea博士谈到：“我们认为POLQ数量的增加是对BRCA损失的一种弥补，而且它也参与了DNA修复。这个假设在后续的实验中得到了证实。当他们让具有BRCA缺陷的乳腺癌小鼠的POLQ或PARP失去活性后，乳腺癌小鼠的肿瘤细胞随即死亡。另一组实验产生了一个特别戏剧性的结果：在有BRCA缺陷和POLQ缺陷的小鼠中进行杂交育种，育种后的胚胎在受孕后不久便死亡了。由于两种DNA修复通路都失去了作用，胚胎的细胞就无法生存了。”

　　上述这些实验确定了POLQ是PARPDNA修复机制的关键。PARP本身更像是破损寻找者，而不是破损修复者。它的作用是指引POLQ和其他修复元素到达受损部位。

　　“携带BRCA基因突变的癌细胞完全依赖POLQ生存，而正常细胞没有。这一发现表明POLQ可能是一个理想的治疗方法的新靶点。”D'Andrea博士表示，“我们正在研发这种新的疗法。”

　　丹娜法伯癌症研究院成立于1947年，是美国哈佛大学医学院的癌症专科附属医院，美国联邦政府指定的综合性癌症治疗中心，产生了1位诺贝尔医学奖获得者，2011年与国内最大的出国看病服务机构盛诺一家建立了正式的转诊合作关系，接收中国患者赴美治疗。盛诺一家为到美国治病的患者提供快捷的国外专家预约、住院预约、签证辅助、医学资料收集、医学翻译以及海外陪同等全程服务。